ZUPREVO® 180 mg/ml Solution injectable pour bovins

Solution - Tildipirosine, Substance active

Mise à jour le 8 novembre 2017

Indications d’utilisation

Chez les bovins :
- traitement et prévention des maladies respiratoires bovines (MRB) associées à Mannheimia haemolytica, Pasteurella multocida et Histophilus somni sensibles à la tildipirosine.

La présence de la pathologie dans le troupeau doit être établie avant de mettre en place le traitement préventif.

Administration

Voie d'administration :

Voie sous-cutanée.

Posologie :

4 mg de tildipirosine par kg de poids vif (soit 1 ml pour 45 kg de poids vif), une seule fois.

Pour le traitement de bovins de plus de 450 kg de poids vif, diviser la dose de manière à ne pas injecter plus de 10 ml au même site d'injection.

Le bouchon caoutchouc du flacon peut être perforé jusqu'à 20 fois sans risque. Au-delà, l'utilisation d'une seringue multi-doses est recommandée.
Pour s'assurer d'un dosage correct, le poids de l'animal doit être déterminé aussi précisément que possible afin d'éviter un sous-dosage.

Il est recommandé de traiter les animaux en phase précoce de maladie et d'évaluer la réponse au traitement dans les 2 à 3 jours suivant l'injection. Si les signes cliniques de pathologie respiratoire persistent ou augmentent, le traitement doit être changé en utilisant un autre antibiotique et poursuivi jusqu'à ce que les signes cliniques disparaissent.

Composition qualitative et quantitative Principes actifs et excipients à effets notoires :

Un ml contient :
Substance active :
Tildipirosine ..... 180 mg/ml

Principes actifs / Molécule :

Tildipirosine, Substance active

Forme pharmaceutique :

Solution

Inscription au tableau des substances vénéneuses (Liste I / II). Classement du médicament en matière de délivrance :

Liste I.
A ne délivrer que sur ordonnance devant être conservée pendant au moins 5 ans.
Respecter les doses prescrites.

Temps d'attente :

Viande et abats : 47 jours.

Lait : ne pas utiliser chez les animaux en lactation producteurs de lait destiné à la consommation humaine. Ne pas utiliser chez les animaux gravides producteurs de lait destiné à la consommation humaine au cours des 2 mois précédant la mise bas.

 

Propriétés

Propriétés pharmacodynamiques :

La tildipirosine est un antibiotique de la classe des macrolides semi-synthétique à 16 atomes. Les trois groupes aminés situés sur l’anneau lactone confèrent un caractère tri-basique à la molécule. Le produit a une longue durée d’action ; toutefois, la durée exacte de l’effet clinique après une seule injection n’est pas connue.
Les macrolides en général ont une activité bactériostatique mais aussi bactéricide sur certains pathogènes. Ils inhibent la biosynthèse des protéines essentielles grâce à leur liaison sélective à l’ARN du ribosome bactérien et en empêchant l’élongation de la chaîne peptidique. Ils ont généralement un effet temps-dépendant.
Le spectre de l’activité antibactérienne de la tildipirosine comprend :
Mannheimia haemolytica, Pasteurella multocida et Histophilus somni qui sont les agents pathogènes les plus souvent associés à la maladie respiratoire bovine (MRB). In vitro, la tildipirosine a un effet bactéricide sur M. haemolytica et H. somni, et bactériostatisque sur P. multocida.

Les données de CMI issues des pathogènes cibles (distribution type sauvage) sont présentées dans le tableau ci-dessous :

Espèces Gamme (µg/ml) CMI50 (µg/ml) CMI90 (µg/ml)
Mannheimia haemolytica (n=88) 0.125-2 0.5 1
Pasteurella multocida (n=105) 0.125-2 0.5 1
Histophilus somni (n=63) 0.5-8 2 4


La résistance aux macrolides résulte généralement de trois mécanismes : 
1. Altération du  site cible du ribosome (methylation), souvent nommée résistance aux MLSB étant donné qu’elle affecte les macrolides, les lincosamides et les streptogramines de groupe B ;
2. L’utilisation du mécanisme d’efflux actif ;
3. La production d’enzymes inactivantes.
En général, il faut s’attendre à une résistance croisée entre la tildipirosine et les autres macrolides, les lincosamides ou les streptogramines.

Des données ont été recueillies sur les bactéries zoonotiques et les commensaux. Les CMI pour Salmonella se situaient entre 4 et 16 µg/ml, et toutes les souches enregistrées étaient de type sauvage. Pour E. coli, Campylobacter et Enterococci ( CMI entre 1 et 64 µg/ml), les deux phénotypes, sauvage et non sauvage, ont été enregistrés.

Propriétés pharmacocinétiques :

Chez les bovins, la tildipirosine administrée par voie intramusculaire à une dose unique de 4 mg/kg de poids vif, a été rapidement absorbée avec un pic de concentration plasmatique de 0,7 µg/ml atteint en 23 minutes (Tmax) et une importante biodisponibilité absolue (78,9 %).
Les macrolides se caractérisent par leur large distribution dans les tissus.
L’accumulation au site d‘infection du tractus respiratoire est démontrée par une concentration de la tildipirosine bien plus élevée et durable dans les poumons et le fluide bronchique que dans le plasma sanguin. La demi-vie moyenne d’élimination est de 9 jours.
In vitro, la liaison de la tildipirosine aux protéines plasmatiques et aux protéines du fluide bronchique bovines est limitée approximativement à 30 %.
Chez les bovins, il est admis que le métabolisme de la tildipirosine s’opère par clivage du groupement mycaminose, par réduction et conjugaison sulfate suivies d’une hydratation (ou ouverture de l’anneau), par déméthylation, par mono- ou di-hydroxylation suivie d’une hydratation et par conjugaison S-cystéine et S-glutathione.
Sur une période de 14 jours, l’excrétion totale moyenne de la dose complète administrée était d’environ 24 % dans les urines et 40 % dans les fèces.

Mise en garde à l'utilisation

Contre-indications

Ne pas utiliser en cas d'hypersensibilité aux macrolides ou à l'un des excipients.

Mises en gardes particulières à chaque espèce cible

Aucune.

 

Effets indésirables (fréquence et gravité)

Des douleurs à l'injection et des œdèmes au site d'injection ont pu être observés très communément chez les animaux traités. L'administration de la dose maximale d'injection recommandée de 10 ml a provoqué des œdèmes au site d'injection pouvant être accompagnés de douleur à la palpation pendant environ une journée chez certains animaux. Les œdèmes sont transitoires et disparaissent habituellement dans les 7 à 16 jours ; chez certains animaux, les œdèmes ont persisté pendant 21 jours.
Les réactions anatomopathologiques au site d'injection ont été en grande partie résolues dans les 35 jours.

Précautions particulières d'emploi

Précautions particulières d’emploi chez les animaux

L'utilisation du médicament doit être basée, autant que possible, sur des tests de sensibilité et prendre en compte les recommandations officielles nationales et régionales concernant l'antibiothérapie.

Précautions particulières à prendre par la personne qui administre le médicament vétérinaire aux animaux

La tildipirosine peut entraîner une sensibilisation par contact cutané. En cas d'exposition cutanée accidentelle, nettoyer immédiatement avec de l'eau et du savon. En cas d'exposition oculaire accidentelle, rincer immédiatement avec de l'eau propre.
Se laver les mains après usage.
Des études toxicologiques effectuées chez les animaux de laboratoire ayant montré des effets sur le système cardiovasculaire après administration intramusculaire de tildipirosine, une attention particulière est recommandée afin d'éviter toute auto-injection accidentelle. En cas d'auto-injection accidentelle, demandez immédiatement conseil à un médecin et montrez-lui la notice ou l'étiquetage.
Ne pas administrer à l'aide de seringues automatiques assistées dépourvues d'un système de protection complémentaire.

Utilisation en cas de gravidité et de lactation ou de ponte

L'innocuité du médicament vétérinaire n'a pas été établie en cas de gravité ou de lactation. Toutefois, les études de laboratoire n'ont pas mis en évidence d'effets sélectifs sur le développement ou la reproduction. L'utilisation ne doit se faire qu'après une évaluation bénéfice/risque par le vétérinaire.

Surdosage (symptômes, conduite d’urgences, antidotes)

Chez les veaux, l'administration par voie sous-cutanée d'une dose unique 10 fois supérieure à la dose recommandée (40 mg par kg de poids vif) et l'administration répétée par voie sous-cutanée de tildipirosine (à trois reprises avec des intervalles de 7 jours) à 4, 12 et 20 mg/kg (1, 3 et 5 fois la dose clinique recommandée) ont été bien tolérées, hormis des signes cliniques transitoires attribués à l'inconfort du site d'injection et des œdèmes douloureux au site d'injection chez quelques animaux.

Précautions pharmacologiques

Interactions médicamenteuses et autres formes d’interactions

Une résistance croisée se produit avec d'autres macrolides.
Ne pas administrer simultanément avec d'autres antibactériens ayant un mode d'action similaire, tels que les macrolides ou les lincosamides.

Incompatibilités

En l'absence d'études de compatibilité, ce médicament vétérinaire ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments vétérinaires.

Conservation

Durée de conservation

Durée de conservation du médicament vétérinaire tel que conditionné pour la vente : 2 ans.
Durée de conservation après première ouverture du conditionnement primaire : 28 jours.

Précautions particulières de conservation selon pertinence

Ne pas conserver à une température supérieure à 25°C.
Tenir hors de la portée et de la vue des enfants.

Précautions particulières à prendre lors de l’élimination de médicaments non utilisés ou de déchets dérivés de l’utilisation de ces médicaments

Tous médicaments vétérinaires non utilisés ou déchets dérivés de ces médicaments doivent être éliminés conformément aux éxigences locales.

Titulaire de l’autorisation de mise sur le marché / exploitant

Titulaire de l’AMM :

INTERVET International BV
Wim de Körverstraat 35
5831 AN BOXMEER
PAYS-BAS

Exploitant :

MSD Santé Animale
Rue Olivier de Serres
B.P. 17144
49071 BEAUCOUZE CEDEX
Tél : 02.41.22.83.83
Fax : 02.41.22.83.00

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Numéro d’autorisation de mise sur le marché et date de première autorisation

EU/2/11/124 - 06/05/2011

Présentations

Flacon de 20 ml
GTIN : 08713184110510
Flacon de 50 ml
GTIN : 08713184110640
Flacon de 100 ml
GTIN : 08713184110527
Flacon de 250 ml
GTIN : 08713184110664

Classification ATC Vet

QJ01FA96