PREVOMAX® 10 mg/mL Solution injectable pour chiens et chats
Solution - Maropitant, Alcool benzylique
Indications d’utilisation
Chiens
• Traitement et prévention des nausées induites par la chimiothérapie.
• Traitement et prévention des nausées induites par la chimiothérapie.
• Prévention des vomissements, à l’exception de ceux induits par le mal des transports.
• Traitement des vomissements, en association avec d’autres mesures d’accompagnement.
• Prévention des nausées et vomissements péri-opératoires et amélioration du réveil d’une anesthésie générale suite à l’utilisation de morphine, agoniste des récepteurs opioïdes μ.
Chats
• Prévention des vomissements et réduction des nausées, à l’exception de celles induites par le mal des transports.
• Traitement des vomissements, en association avec d’autres mesures d’accompagnement.
Administration
Voie d'administration :
Voie sous-cutanée ou intraveineuse.Posologie :
Pour administration sous-cutanée ou intraveineuse chez le chien et le chat.
Le médicament vétérinaire doit être injecté par voie sous-cutanée ou intraveineuse, une fois par jour, à la dose de 1 mg/kg de poids corporel (1 mL/10 kg de poids corporel) jusqu’à 5 jours consécutifs. L’injection intraveineuse du médicament vétérinaire doit être administrée en bolus unique, sans le mélanger avec d’autres liquides.
Pour éviter les vomissements, la solution injectable doit être administrée plus d’une heure à l’avance. La durée de l’effet étant d’approximativement 24 heures, par conséquent le médicament peut être administré la nuit précédant l’administration d’un produit qui pourrait entraîner des vomissements, comme par exemple une chimiothérapie.
Comme la variation pharmacocinétique est importante et que le maropitant s’accumule dans l’organisme après des administrations répétées d’une dose par jour, des doses inférieures à celles conseillées peuvent s’avérer suffisantes chez certains sujets, et en cas de doses répétées.
Pour l’administration par voie sous-cutanée, voir aussi «Précautions d’emploi particulières chez l’animal» (section 4.5).
Composition qualitative et quantitative Principes actifs et excipients à effets notoires :
1 mL contient:
- Substance active
Maropitant ..... 10 mg
- Excipients:
Alcool benzylique (E1519) ..... 11,1 mg
Principes actifs / Molécule :
Maropitant, Alcool benzyliqueForme pharmaceutique :
Inscription au tableau des substances vénéneuses (Liste I / II). Classement du médicament en matière de délivrance :
À ne délivrer que sur ordonnance
Propriétés
Propriétés pharmacologiques :
Groupe pharmacothérapeutique: Antiémétiques
Propriétés pharmacodynamiques :
Le vomissement est un processus complexe coordonné centralement par le centre du vomissement. Ce centre est constitué par plusieurs noyaux du tronc cérébral (area postrema, noyau du tractus solitaire, noyau moteur dorsal du nerf vague) qui reçoivent et intègrent les stimuli sensoriels d’origine centrale et périphérique et les stimuli chimiques de la circulation et du fluide cérébro-spinal.
Le maropitant est un antagoniste des récepteurs de la neurokinine 1 (NK1) qui agit en inhibant la liaison de la substance P, un neuropeptide de la famille des tachykinines. La substance P est présente à des concentrations significatives dans les noyaux qui composent le centre du vomissement, et elle est considérée comme le principal neurotransmetteur impliqué dans les vomissements. En inhibant la liaison de la substance P au centre du vomissement, le maropitant est efficace contre les causes nerveuses et humorales (centrales et périphériques) du vomissement.
Diverses études in vitro ont démontré que le maropitant se lie sélectivement aux récepteurs NK1, avec une action antagoniste fonctionnelle dose-dépendante vis-à-vis de la substance P.
Le maropitant est efficace contre les vomissements. L’efficacité antiémétique du maropitant contre les émétiques centraux et périphériques a été démontrée dans des études expérimentales incluant l’apomorphine, le cisplatine et le sirop d’ipéca (chiens) et avec la xylazine (chats).
Chez le chien, des signes de nausées, incluant salivation excessive et léthargie, peuvent persister après le traitement.
Propriétés pharmacocinétiques :
Chiens:
Après administration chez le chien par voie sous-cutanée d’une dose unique de 1 mg/kg de poids corporel, le profil pharmacocinétique du maropitant était caractérisé par une concentration plasmatique maximale (Cmax) d’approximativement 92 ng/ml, atteinte 0,75 heure (45 minutes) après administration (Tmax). Les pics de concentrations ont été suivis d’une baisse de l’exposition systémique, avec une demi-vie d’élimination apparente (t1/2) de 8,84 heures. Après administration d’une dose unique de 1 mg/kg par voie intraveineuse, la concentration plasmatique initiale était de 363 ng/ml. Le volume de distribution à l’équilibre (Vss) était de 9,3 l/kg et la clairance systémique était de 1,5 l/h/kg. La demi-vie d’élimination (t1/2) après administration intraveineuse était approximativement de 5,8 heures.
Dans les études cliniques, les taux plasmatiques efficaces de maropitant ont été obtenus 1 heure après administration.
Chez le chien, la biodisponibilité du maropitant après administration sous-cutanée était de 90,7 %. Le maropitant a une cinétique linéaire après administration sous-cutanée d’une dose comprise entre 0,5 à 2 mg/kg.
Après administration sous-cutanée répétée d’une dose quotidienne de 1 mg/kg de poids corporel pendant 5 jours consécutifs, le taux d’accumulation était de 146 %. Le maropitant est métabolisé par le cytochrome P450 (CYP) dans le foie. CYP2D15 et CYP3A12 ont été identifiés comme les isoformes canins intervenant dans la biotransformation hépatique du maropitant.
La clairance rénale est une voie mineure d’élimination, avec moins de 1 % d’une dose sous-cutanée de 1 mg/kg retrouvée dans les urines sous forme de maropitant ou de son métabolite principal. Chez le chien, le taux de liaison du maropitant aux protéines plasmatiques est supérieur à 99 %.
Chats:
Chez le chat, le profil pharmacocinétique du maropitant, administré à une dose unique sous-cutanée de 1 mg/kg de poids corporel a montré une concentration maximum (Cmax) plasmatique d’approximativement 165 ng/ml, obtenue en moyenne 0,32 heure (19 minutes) après l’administration
(Tmax). Les pics plasmatiques ont été suivis d’une baisse de l’exposition systémique, avec une demi-vie d’élimination apparente (t1/2) de 16,8 heures. Après administration d’une dose unique de 1 mg/kg par voie intraveineuse, la concentration plasmatique initiale était de 1 040 ng/ml. Le volume de distribution à l’équilibre (Vss) était de 2,3 l/kg et la clairance systémique était de 0,51 l/h/kg. La demi-vie d’élimination (t1/2) après administration intraveineuse était approximativement de 4,9 heures. Il semble y avoir un effet de l’âge sur la pharmacocinétique du maropitant chez le chat, la clairance étant plus élevée chez le chaton que chez le chat adulte.
Dans les études cliniques, les taux plasmatiques efficaces de maropitant ont été obtenus 1 heure après administration.
Chez le chat, la biodisponibilité du maropitant après administration sous-cutanée était de 91,3 %. Le maropitant présente une cinétique linéaire après administration d’une dose comprise entre 0,25 à 3 mg/kg.
Après administration répétée par voie sous-cutanée d’une dose quotidienne de 1 mg/kg de poids corporel pendant 5 jours consécutifs, le taux d’accumulation était de 250 %. Le maropitant est métabolisé par le cytochrome P450 (CYP) dans le foie. Chez le chat, CYP1A et CYP3A ont été identifiés comme les isoformes félins impliqués dans la biotransformation hépatique du maropitant.
Les clairances rénale et fécale sont des voies mineures d’élimination du maropitant, avec moins de
1 % d’une dose sous-cutanée de 1 mg/kg retrouvé dans les urines ou les fèces sous forme de maropitant. Le métabolite majeur représentait 10,4 % de la dose de maropitant dans les urines et 9,3 % dans les fèces. Chez le chat, le taux de liaison du maropitant aux protéines plasmatiques est estimé à 99,1 %.
Mise en garde à l'utilisation
Mises en gardes particulières à chaque espèce cible
Les vomissements peuvent être liés à des états graves, sévèrement affaiblissants, incluant des occlusions gastro-intestinales; une recherche diagnostique adéquate doit donc être entreprise.
Les bonnes pratiques vétérinaires indiquent que les antiémétiques doivent être utilisés en association avec d’autres mesures d’accompagnement, tels qu’un contrôle alimentaire et une fluidothérapie, pendant que les causes sous-jacentes des vomissements sont recherchées.
Il n’est pas recommandé d’utiliser ce médicament vétérinaire contre les vomissements liés au mal des transports.
Chiens:
Bien qu’il ait été démontré que le maropitant est efficace dans le traitement et la prévention des vomissements induits par la chimiothérapie, il a été montré que l’efficacité est meilleure quand il est utilisé de manière préventive. Il est donc recommandé d’administrer ce médicament vétérinaire avant l’administration de l’agent chimiothérapique.
Chats:
L’efficacité du maropitant sur la réduction des nausées a été démontrée dans des études utilisant un modèle (nausées induites par la xylazine).
Effets indésirables (fréquence et gravité)
Une douleur au point d’injection peut se produire lors de l’administration par voie sous-cutanée. Chez le chat, une réaction modérée à sévère au moment de l’injection est très communément observée (chez près d’un tiers des chats).
Dans de très rares cas, des réactions de type anaphylactique (œdème allergique, urticaire, érythème, collapsus, dyspnée, muqueuses pâles) peuvent se produire.
La fréquence des effets indésirables est définie comme suit :
- très fréquent (effets indésirables chez plus d’1 animal sur 10 animaux traités)
- très fréquent (effets indésirables chez plus d’1 animal sur 10 animaux traités)
- fréquent (entre 1 et 10 animaux sur 100 animaux traités)
- peu fréquent (entre 1 et 10 animaux sur 1 000 animaux traités)
- rare (entre 1 et 10 animaux sur 10 000 animaux traités)
- très rare (moins d’un animal sur 10 000 animaux traités, y compris les cas isolés)
Précautions particulières d'emploi
Précautions particulières d’emploi chez les animaux
L’innocuité du maropitant n’a pas été établie chez les chiens de moins de 8 semaines, les chats de moins de 16 semaines, ni chez les chiennes et chattes gestantes ou allaitantes. L’utilisation ne doit se faire qu’après évaluation du rapport bénéfice/risque par le vétérinaire responsable.
Le maropitant est métabolisé dans le foie et doit donc être utilisé avec précaution chez les patients souffrant de troubles hépatiques. Comme le maropitant s’accumule dans l’organisme pendant une période de 14 jours en raison d’une saturation métabolique, une surveillance attentive de la fonction hépatique et de tout effet indésirable doit être mise en place en cas de traitement de longue durée.
Le maropitant ayant des affinités avec les canaux calciques et potassiques, le médicament vétérinaire doit être utilisé avec précaution chez les animaux souffrant de troubles cardiaques ou prédisposés à ces maladies. Dans une étude effectuée sur des chiens de race «Beagle» en bonne santé traités à la dose de 8 mg/kg par voie orale, des augmentations de l’intervalle QT d’environ 10 % ont été observées sur l’ECG; cependant, il est improbable qu’une telle augmentation soit cliniquement significative.
En raison de la survenue fréquente d’une douleur transitoire au moment de l’injection sous-cutanée, il peut s’avérer nécessaire de prendre des mesures de contention appropriées de l’animal. L’injection du médicament à température réfrigérée peut réduire la douleur lors de l’injection.
Précautions particulières à prendre par la personne qui administre le médicament vétérinaire aux animaux
Se laver les mains après utilisation. En cas d’auto-injection accidentelle, demander immédiatement conseil à un médecin et lui montrer la notice ou l’étiquetage du médicament. Les études en laboratoire ont montré que le maropitant peut être un irritant oculaire. En cas de contact accidentel avec les yeux, les rincer abondamment avec de l’eau et consulter un médecin.
Utilisation en cas de gravidité et de lactation ou de ponte
L’utilisation ne doit se faire qu’après évaluation du rapport bénéfice/ risque par le vétérinaire responsable, car aucune étude concluante de toxicité sur la reproduction n’a été conduite chez l’animal.
Surdosage (symptômes, conduite d’urgences, antidotes)
En dehors des réactions transitoires au site d’injection après administration sous-cutanée, le maropitant a été bien toléré chez les chiens et les jeunes chats à une dose quotidienne allant jusqu’à 5 mg/kg (5 fois la dose recommandée) pendant 15 jours consécutifs (3 fois la durée d’administration recommandée). Aucune donnée en cas de surdosage chez les chats adultes n’a été présentée.
Précautions pharmacologiques
Interactions médicamenteuses et autres formes d’interactions
Le maropitant ayant des affinités pour les canaux calciques, le médicament vétérinaire ne doit pas être utilisé de manière concomitante avec des antagonistes du canal calcique.
Le maropitant est fortement lié aux protéines plasmatiques et peut entrer en compétition avec d’autres médicaments fortement liés.
Incompatibilités
En l’absence d’études de compatibilité, ce médicament vétérinaire ne doit pas être mélangé dans la même seringue avec d’autres médicaments vétérinaires.
Conservation
Durée de conservation
Durée de conservation du médicament vétérinaire tel que conditionné pour la vente: 2 ans.
Durée de conservation après première ouverture du conditionnement primaire: 56 jours.
Précautions particulières de conservation selon pertinence
Pas de précautions particulières de conservation.
Précautions particulières à prendre lors de l’élimination de médicaments non utilisés ou de déchets dérivés de l’utilisation de ces médicaments
Tous médicaments vétérinaires non utilisés ou déchets dérivés de ces médicaments doivent être éliminés conformément aux exigences locales.
Titulaire de l’autorisation de mise sur le marché / exploitant
Titulaire de l’AMM :
Le Vet Beheer B.V.
Wilgenweg 7
3421 TV Oudewater
Pays-Bas
Exploitant :
60 avenue du Centre
78180 MONTIGNY-LE-BRETONNEUX
Tél : 01.30.48.71.40
Fax : 01.30.81.99.63
TOUS LES PRODUITS
Numéro d’autorisation de mise sur le marché
EU/2/17/211/001-004Date de première autorisation: 19/06/2017