Espèces cibles

Porcins, poulets (poulettes futures pondeuses, reproducteurs, poules pondeuses) et dindes (reproducteurs et femelles pondeuses).

Indications d’utilisation

Chez les porcins :

- Traitement de la dysenterie porcine causée par Brachyspira hyodysenteriae sensible à la tiamuline.

- Traitement de la spirochétose porcine du colon (colite) causée par Brachyspira pilosicoli sensible à la tiamuline.

- Traitement de l’entéropathie proliférative porcine (iléite) causée par Lawsonia intracellularis sensible à la tiamuline.

- Traitement et métaphylaxie de la pneumonie enzootique causée par Mycoplasma hyopneumoniae, y compris des infections compliquées par Pasteurella multocida sensible à la tiamuline. La présence de la maladie dans l’élevage doit être établie avant l’utilisation du produit.

- Traitement de la pleuropneumonie causée par Actinobacillus pleuropneumoniae sensible à la tiamuline.

 

Chez les poulets :

Traitement et métaphylaxie de la maladie respiratoire chronique causée par Mycoplasma gallisepticum, ainsi que de l’aérosacculite et de la synovite infectieuse causée par Mycoplasma synoviae sensible à la tiamuline.

La présence de la maladie dans l’élevage doit être établie avant l’utilisation du produit.

 

Chez les dindes :

Traitement et métaphylaxie de la sinusite infectieuse et de l’aérosacculite causées par Mycoplasma gallisepticum, Mycoplasma synoviae et Mycoplasma meleagridis sensibles à la tiamuline.

La présence de la maladie dans l’élevage doit être établie avant l’utilisation du produit.

Administration

Voie d'administration :

Pour administration dans l’eau de boisson. Le produit doit être administré à l'aide d’un équipement de mesure correctement calibré. 

Conseils pour la préparation des solutions contenant le produit:

Lorsque le médicament est ajouté à de grands volumes d’eau, préparer d'abord une solution concentrée, puis la diluer jusqu’à l’obtention de la concentration finale requise. Le produit est soluble et stable, depuis de faibles concentrations jusqu’à sa concentration maximale, à savoir 500 mL/L (dilution 1:1) dans de l'eau à une température d'au moins 4°C. Préparer chaque jour des solutions fraîches d’eau de boisson médicamenteuse contenant la tiamuline. Toute eau de boisson médicamenteuse qui reste du jour précédent doit être éliminée. 

Pour garantir la posologie correcte, le poids vif doit être déterminé le plus précisément possible afin d’éviter tout sous-dosage.

La quantité d'eau médicamenteuse consommée dépend de l'état clinique des animaux. Pour obtenir la posologie correcte, la concentration en tiamuline de la solution médicamenteuse doit donc être ajustée en fonction de la consommation hydrique des animaux. Les animaux ne doivent avoir accès à aucune autre source d’eau au moment prévu d’administration du produit.

Après la fin de la période de traitement avec le produit (variable en fonction des indications, voir durée précisée ci-dessous), le système d'approvisionnement en eau doit être nettoyé de manière appropriée afin d’éviter une consommation de quantités sous-thérapeutiques de la substance active. 

Afin d'éviter les interactions entre les ionophores et la tiamuline, le vétérinaire et l'éleveur doivent vérifier qu’il n’est pas mentionné, sur l’étiquette de l’aliment qu’il contient de la salinomycine, du monensin et du narasin. Pour les poulets et les dindes, afin d'éviter les interactions entre les ionophores incompatibles que sont le monensin, le narasin et la salinomycine, et la tiamuline, l’usine d'aliments fournissant l’aliment des volailles doit être informée du fait que la tiamuline sera utilisée et que ces coccidiostatiques ne doivent donc pas être inclus dans l’aliment, ni le contaminer. Si l'on suspecte une contamination de l’aliment, ce dernier doit être testé avant utilisation afin de vérifier la présence éventuelle d’ionophores. Si une interaction survient, arrêter immédiatement le traitement par la tiamuline et le remplacer par de l’eau de boisson fraîche. L'alimentation contaminée sera retirée le plus rapidement possible et remplacée par une alimentation exempte d’ionophores incompatibles avec la tiamuline. 

La quantité de produit à incorporer par litre d’eau de boisson doit être établie selon la formule suivante :

Dose (mL de produit par kg de poids vif par jour)xPoids vif moyen (kg) des animaux à traiter
__________________________________________________________________________  = … mL de produit par litre d’eau de boisson

Consommation d'eau quotidienne moyenne (en litre) par animal par jour

Composition qualitative et quantitative Principes actifs et excipients à effets notoires :

1 mL de solution contient :

- Substance(s) active(s) : 

Tiamuline ( sous forme d’hydrogénofumarate) ..... 202,4 mg (équivalent à 250 mg d’hydrogénofumarate de tiamuline)

- Excipient(s) :

Éthanol à 96 pour cent ..... 200,0 mg

Principes actifs / Molécule :

Tiamuline, Ethanol à 96 %

Forme pharmaceutique :

Solution

Inscription au tableau des substances vénéneuses (Liste I / II). Classement du médicament en matière de délivrance :

À ne délivrer que sur ordonnance devant être conservée pendant au moins 5 ans

Liste I

Temps d'attente :

 

 

Propriétés

Propriétés pharmacologiques :

Groupe pharmacothérapeutique : antibactériens à usage systémique, pleuromutilines, tiamuline.

Propriétés pharmacodynamiques :

La tiamuline est un antibiotique semi-synthétique bactériostatique appartenant à la classe des pleuromutilines. Elle agit au niveau ribosomal en inhibant la synthèse des protéines bactériennes.

La tiamuline a montré une forte activité in vitro contre les espèces de Mycoplasma isolées chez les porcins et les volailles ainsi que contre les germes anaérobies Gram négatif (Brachyspira hyodysenteriae, Brachyspira pilosicoli), et contre les aérobies Gram négatif (Actinobacillus pleuropneumoniae and Pasteurella multocida).

La tiamuline agit au niveau du ribosome 70S et les sites de liaison primaire sont situés sur la sous-unité 50S. Elle semble inhiber la production des protéines microbiennes en formant des complexes d’initiation biochimiquement inactifs, ce qui empêche l’allongement de la chaîne polypeptidique.

Des concentrations bactéricides peuvent être atteintes, mais varient en fonction de la bactérie. Elles peuvent être aussi faibles que deux fois la CMI pour Brachyspira hyodysenteriae et Actinobacillus pleuropneumoniae, mais aussi élevées que 50 à 100 fois les concentrations bactériostatiques pour Staphylococcus aureus. La distribution de la CMI pour la tiamuline contre Brachyspira hyodysenteriae est bimodale, ce qui suggère une sensibilité réduite de certaines souches à la tiamuline. En raison de contraintes techniques, il est difficile de tester in vitro la sensibilité de Lawsonia intracellularis.

La résistance est due à des mutations chromosomiques au niveau des gènes de l’ARNr 23 et rplC. Ces mutations chromosomiques apparaissent relativement lentement et de façon progressive, et ne sont pas transférées horizontalement. En outre, des gènes de résistance peuvent être localisés sur des plasmides ou sur des transposons, comme dans le cas des gènes vga et du gène cfr. Ce type de résistance est transférable entre bactéries et entre espèces bactériennes. Le mécanisme de résistance antimicrobienne varie selon l’espèce bactérienne. Les mutations au niveau du gène de la protéine ribosomique L3 et du gène de l’ARN ribosomique 23S affectant le centre catalytique de la peptidyl-transférase sont associées à une diminution de la sensibilité à la tiamuline chez les espèces Brachyspira. Les mutations au niveau du gène de l’ARN ribosomique 23S sont également associées à une résistance à la tiamuline des espèces Mycoplasma.

Propriétés pharmacocinétiques :

Porcins

Après administration par voie orale, l’hydrogénofumarate de tiamuline est bien absorbé (plus de 90 %) et est largement distribué dans l’organisme. Après l’administration de doses orales uniques de 10 mg et de 25 mg d’hydrogénofumarate de tiamuline par kg de poids vif, la Cmax était de respectivement 1,03 μg/mL et 1,82 μg/mL dans le sérum, telle que mesurée par dosage microbiologique, et le Tmax était de 2 heures pour les deux doses. Il a été montré que l’hydrogénofumarate de tiamuline se concentre dans les poumons, les leucocytes polynucléaires mais aussi dans le foie, où il est métabolisé puis excrété (70-85 %) dans la bile, le restant étant excrété par voie rénale (15-30 %). La liaison aux protéines plasmatiques est d’environ 30 %. La tiamuline qui n’a pas été absorbée ni métabolisée traverse les intestins pour aboutir dans le côlon. Après administration d’hydrogénofumarate de tiamuline à une dose de 8,8 mg/kg de poids vif, les concentrations de tiamuline dans le côlon ont été estimées à 3,41 μg/mL.

Poulets

Après administration par voie orale, l’hydrogénofumarate de tiamuline est bien absorbé (70-95 %) et atteint des concentrations maximales dans un délai de 2 à 4 heures (Tmax en 2,85 heures). Après une dose unique de 50 mg d’hydrogénofumarate de tiamuline /kg de poids vif, la Cmax était de 4,02 μg/mL dans le sérum, telle que mesurée par dosage microbiologique, et était de 1,86 μg/mL après une dose de 25 mg/kg. Dans l’eau de boisson, la concentration de 250 ppm (0,025 %) d’hydrogénofumarate de tiamuline a induit des concentrations plasmatiques fluctuantes sur une période d'administration de 48 heures, de l’ordre de 0,78 μg/mL (intervalle 1,4-0,45 μg/ml) ; par ailleurs, la concentration de 125 ppm (0,0125 %) a induit une concentration plasmatique de 0,38 μg/mL (intervalle 0,65-0,2 μg/ml) chez des poulets âgés de huit semaines. La liaison aux protéines plasmatiques est d’environ 45 %. La substance active est largement distribuée dans l’organisme et se concentre dans le foie et les reins (sites d’excrétion) ainsi que dans les poumons (30 fois la concentration plasmatique).

L’excrétion s’effectue principalement par voie biliaire (55-65 %) et rénale (15-30 %), sous la forme de métabolites inactifs sur le plan microbiologique, et est relativement rapide, 99 % de la dose étant excrétée en 48 heures.

Dindes

Chez la dinde, les concentrations plasmatiques d’hydrogénofumarate de tiamuline sont plus faibles, une dose unique de 50 mg d’hydrogénofumarate de tiamuline /kg de poids vif donnant lieu à une Cmax de 3,02 μg/mL dans le plasma, alors qu’une dose de 25 mg/kg induit une Cmax de 1,46 μg/mL. Ces concentrations sont atteintes environ 2 à 4 heures après l’administration. Chez les dindes reproducteurs recevant 0,025 % d’hydrogénofumarate de tiamuline, la concentration plasmatique moyenne était de 0,36 μg/mL (intervalle de 0,22-0,5 μg/mL). La liaison aux protéines plasmatiques est d’environ 50 %.